Fludarabina

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PDM

Fecha de actualización:

1 diciembre 2020

Descripción:

Nucleótido fluorado análogo de las purinas (análogo de la deoxiadenosina). Funciona como antimetabolito, al unirse a la ribonucleótido-reductasa, la DNA-polimerasa y la DNA-primasa y la DNA-ligasa, inhibiendo de este modo la síntesis de DNA. Adicionalmente también produce una inhibición parcial de la RNA- polimerasa II, con la consiguiente reducción de la síntesis proteica.

USO CLÍNICO:

En cualquiera de las indicaciones, no se encuentra autorizado su uso en niños. Sin embargo, existe bibliografía que avala su uso en los siguientes casos:

Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B en pacientes con suficiente reserva medular (E: off-label).
Inmunosupresor en protocolos de acondicionamiento de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos de intensidad reducida (E: off-label).
Tratamiento de rescate en tratamiento de leucemias agudas refractarias o en fases avanzadas (IDA-FLAG) (E: off-label).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:

Referida a protocolos individuales.

Dosis recomendada:

LMA:

10,5 mg/m² en bolo intravenoso, seguidos de 30,5 mg/m²/día durante 48 h (en combinación).

LLA/LMA en recaída:

Opción 1: 10,5 mg/m² en bolo IV, seguidos de 30,5 mg/m²/día durante 48 h (en combinación).
Opción 2: 25 mg/m²/día durante 5 días (en combinación).

Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (en régimen de intensidad reducida):

30 mg/m²/día, durante 6 dosis, empezando entre 7 y 10 días antes del trasplante (en combinación).

Insuficiencia hepática: no existen datos.

Insuficiencia renal:

Aclaramiento de creatina entre 30-50 ml/min: administrar el 80% de la dosis.
Aclaramiento de creatinina <30 ml/min: uso no recomendado.
Hemodiálisis: administrar el 25% de la dosis.
Diálisis peritoneal continua ambulatoria: uso no recomendado.
Técnicas de reemplazo renal continuo: administrar el 80% de la dosis.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <30 ml/min.
Anemia hemolítica descompensada.

PRECAUCIONES:

Debe vigilarse estrechamente la aparición de efectos adversos neurológicos en todos los pacientes.
Puede causar el síndrome de lisis tumoral, caracterizado por hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia, hiperkaliemia, acidosis metabólica y fallo renal.
Los pacientes tratados con fludarabina deben ser monitorizados estrechamente para detectar la aparición de signos de hemólisis y se recomienda interrumpir el tratamiento en caso de presentarse.
Aquellos pacientes que necesiten transfusiones sanguíneas y que estén siendo, o hayan sido tratados con Fludarabina, sólo deben recibir sangre previamente irradiada.
Se deben evitar las vacunas de virus vivos o atenuados mientras dure el tratamiento.

EFECTOS SECUNDARIOS:

Alteraciones hematológicas: mielosupresión (neutropenia, trombocitopenia y anemia), es la toxicidad limitante de la dosis.
Sistema nervioso central: efectos graves (coma, convulsiones y agitación) son raros, siendo más frecuente la neuropatía periférica.
Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis y anorexia.
Trastornos generales: fiebre, fatiga, debilidad, malestar general y escalofríos.
Trastornos genitourinarios: disuria o infecciones del tracto urinario.
Cardiovasculares: aneurisma, angina, arritmia, auscultación cardiovascular, trombosis venosa profunda.
Otros: alteraciones de la visión o pérdida de oído.
Autoinmunes: anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune, púrpura trombocitopénica, pénfigo, síndrome de Evans.
Tiene un efecto inmunosupresor importante con disminución de los CD4 lo que da lugar a infecciones por gérmenes oportunistas.
Dermatológicos: alopecia, prurito, rash, seborrea.
Endocrinos: deshidratación, hiperglucemia.
Hepáticos: colelitiasis, fallo hepático, alteración de pruebas de función hepática.
Renales: hematuria, proteinuria, fallo renal, alteraciones de función renal.
Respiratorios: neumonitis alérgica, bronquitis, tos, disnea.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Por su efecto inmunosupresor, puede disminuir el efecto de la vacuna bacilo de Calmette-Guérin. Debe evitarse la combinación.

El imatinib puede disminuir las concentraciones séricas de fludarabina. Debe evitarse su asociación.

Por su efecto mielosupresor, puede potenciar la toxicidad hematológica de clozapina y leflunomida. Debe evitarse la combinación.

Por su efecto sobre la inmunidad, puede aumentar el riesgo de infecciones graves asociado al uso de anticuerpos como Denosumab o natalizumab. Es necesario monitorizar estrechamente la terapia. Además, no se deben emplear vacunas de virus vivos o atenuados.

Pimecrolimus y roflumilast pueden realzar el efecto adverso/tóxico de fluorouracilo. Evite la combinación.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Excipientes:

Presentación parenteral: manitol, hidróxido de sodio ajuste de pH.
Presentación oral: celulosa microcristalina, lactosa, sílice coloidal anhidra, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, talco, dióxido de titanio, pigmento amarillo de óxido férrico (E 172).

Conservación: por debajo de 25 °C.

Presentaciones comerciales: las presentaciones disponibles en España pueden consultarse en línea en el Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima y en https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum en el enlace “Presentaciones” correspondiente a cada ficha.

BIBLIOGRAFÍA:

Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS-CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) [consultado en diciembre de 2020]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima
American Pharmacists Association (ed.). Pediatric and Neonatal Dosage Handbook. 18.ª edición. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.
Drug information handbook for Oncology. 8.ª ed. Lexi-Comp’s Drug Reference Handbooks; 2012.
Micromedex Healthcare^® Series [base de datos en Internet]. Greenwood Village, Colorado: Thomson Micromedex Drugdex^® System. 1974-2012. Disponible en: www.thomsonhc.com/home/dispatch
Palle J, Britt-Marie F, Göran G, et al. Etoposide pharmacokinetics in children treated for acute myeloid leukemia. Anticancer Drugs. 2006;17(9):1087-94.
UpToDate (Pediatric drug information) [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2021 [consultado en diciembre de 2020]. Disponible en: www.uptodate.com

Fecha de actualización: diciembre de 2020.

En cualquiera de las indicaciones, no se encuentra autorizado su uso en niños (E: off-label). Sin embargo, existe bibliografía que avala su uso en los siguientes casos:
     •Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B en pacientes con suficiente reserva medular. (E: off label)
     •Inmunosupresor en protocolos de acondicionamiento de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos de intensidad reducida. (E: off label)
     •Tratamiento de rescate en tratamiento de leucemias agudas refractarias o en fases avanzadas (IDA-FLAG). (E: off label)

Sugerencia para mostrar esta cita

Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en: https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/fludarabina. Consultado el 22/11/2024.

Onco-Hematología

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